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抗菌调养是临床上最常利用的疗法之一。然而,面临品种繁多、符合证、用意机理及副用意各异的抗菌药物,要熟习其特性并做到合理选用,并非易事。
抗感化药物:用于调养百般病原体(细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等)所致感化的药物,其观点较抗微生物药稍广泛。后者寻常不蕴涵抗蠕虫药。
抗菌药物(抗细菌药):是指对细菌有杀灭和克造用意的药物。蕴涵抗生素和其他合成或半合成的化学药。
抗生素:是微生物,如细菌、真菌、放线菌等正在生涯历程中爆发的对病原体或肿瘤细胞拥有克造或杀灭用意的物质。
以上 4 类药的联用成就为:I+II = 协同(加强);I+III = 拮抗(或许);II+III = 协同(加强或相加);I+Ⅳ= 协同
这类药物均含有 β 内酰胺环;可克造细菌细胞壁合成,激活细菌自溶酶。其又可分为青霉素类、头孢菌素类、非规范 β 内酰胺类和 β 内酰胺酶克造剂等亚类(表 1)。因其对革兰阳性(G+)、革兰阴性(G-)菌及一面厌氧菌都有抗菌用意,且抗菌活性强、毒副反响低、符合证广,因而临床较为常用。
③ 头孢哌酮、拉氧头孢可导致低凝血酶原血症或出血;头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢可惹起戒酒硫样反响,应戒备防范;
④ 近年来非发酵菌更加是不动杆菌属细菌对碳青霉烯类药物的耐药率神速上升,肠杆菌科细菌中亦涌现一面碳青霉烯类耐药,已要紧影响其临床疗效。
用意于细菌核糖体 70S、30S 亚基,克造卵白质合成,毁坏细菌细胞膜完好性,属静止期、浓度依赖性杀菌剂。目前仍是调养需氧 G-杆菌要紧感化的苛重药物。常用者蕴涵:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、西梭霉素、核糖霉素、异帕米星、达地米星、阿斯米星、地贝卡星和新霉素等。
其合伙特性是抗菌谱广,抗 G- 杆菌活性强于青霉素类和第一代头孢菌素类药物;对葡萄球菌属细菌有优秀抗菌用意;与 β-内酰胺类、万古霉素类适用可爆发协同用意等;无抗厌氧菌活性;对链球菌用意差;有耳、肾毒性。
② 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、幼诺米星、依替米星等对铜绿假单胞菌有强健抗菌活性。常和拥有抗铜绿假单胞菌用意的 β-内酰胺类或其他抗菌药物联用于中、重度铜绿假单胞菌感化。但链霉素、卡那霉素等对铜绿假单胞菌无用意。
⑦ 用药光阴应监测肾功用,周密观看患者听力、前庭功用、神经肌肉阻滞症状并实时管束;因毒性较大,门、急诊中常见的呼吸道感化及纯真性尿途感化初发病例不宜选用。
用意于细菌核糖体 50S 亚基,克造卵白质合成。往往为速效抑菌剂,高浓度时对敏锐菌为杀菌剂。对公多半 G+ 菌、一面 G- 菌及少少非规范病原体,如军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弓形虫、非规范分枝杆菌感化也有良效。
第一代药物蕴涵红霉素、琥乙红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等,目前已较少使用。第二代药物蕴涵罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,副用意裁汰,疗效加添。但细菌对这类药物的耐药性已一向增加。泰利霉素和喹红霉素为第三代该类药,对前述耐药菌有优秀用意,且抗菌谱更广,有较好使用远景。
① 举动青霉素类过敏患者的替换药物,用于调养链球菌敏锐株所致的五官科感化及轻、中度肺炎、猩红热和蜂窝织炎;
⑥ 阿奇霉素、克拉霉素等尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获取性呼吸道感化;或与其他抗菌药物适用于鸟分枝杆菌复合群感化的防治。克拉霉素也可用于幽门螺杆菌的拉拢调养。
⑦ 红霉素及克拉霉素禁与特非那丁适用,免得惹起心脏不良反响。肝功用损害者如有指征使用,需适应减量并按期复查肝功用。
蕴涵四环素、金霉素、土霉素及半合成的多西环素、美他环素和米诺环素。可用意于细菌核糖体 30S 亚基,克造细菌卵白质合成。抗菌谱广,对葡萄球菌属、链球菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、布鲁菌属、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等,有优秀抗菌活性。
① 立克次体病,如时髦性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、、柯氏立克次体肺炎和 Q 热。
可用意于细菌 DNA 挽回酶,阻断 DNA 复造。常用者蕴涵诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。个中左氧氟沙星、莫西沙星对 G+ 球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的用意强。
① 肺炎克雷伯菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等 G- 杆菌所致的尿途及下呼吸道感化、前哨腺炎和非淋菌性尿道炎、宫颈炎。
③ 左氧氟沙星、莫西沙星等可用于链球菌所致的五官科感化;肺炎链球菌、支原体、衣原体,以及敏锐 G- 杆菌所致的下呼吸道感化。
戒备事项:18 岁以下未成年患者避免利用。造酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可裁汰本类药物罗致,应避免同服。不宜用于有癫痫或其他中枢神经体系根柢疾病的患者。
蕴涵林可霉素和克林霉素。可用意于细菌核糖体 50S 亚基,克造卵白质合成;并能清扫细菌表貌 A 卵白和绒毛状表套,使其易被吞噬和杀灭。对 G+ 菌及厌氧菌具优秀活性,但肺炎链球菌等对其耐药性高。克林霉素的成就优于林可霉素,临床利用也更多。
目前惟有替加环素。其用意机理和抗菌谱与四环素类相像,但目前的耐药率较低。对耐多药的葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属、肠杆菌科细菌、不动杆菌具高度抗菌活性。对棒状杆菌、乳酸杆菌、明串珠菌属、厌氧菌、迅疾发展分枝杆菌、李斯特菌,以及支原体等也敏锐。对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌体表具抗菌活性。
但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。目前 FDA 仅照准用于调养以上敏锐菌所致的种种繁杂性成人腹内感化、繁杂皮肤和软构造感化,以及社区获取性肺炎。但国内也用于某些特定细菌,更加是多重耐药菌所致重症感化的调养。为裁汰耐药细菌的涌现,专家提倡将其举动结果采用,并避免单用。
蕴涵氯霉素、甲砜霉素,可用意于细菌核糖体 50S 亚基,克造卵白质合成。具广谱抗微生物用意,蕴涵 G+、G- 菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属等。因病原菌对其耐药性高及骨髓克造等要紧不良反响,氯霉素的使用广泛裁汰。但其易透过血-脑、血-眼屏蔽,并对伤寒和尚菌、立克次体等细胞内病原体有用,仍有肯定使用指征。
如调养氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎;与青霉素适用于耳源性脑脓肿等。用药光阴应按期监测周遭血象,并避免长疗程用药。
甲砜霉素对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌有杀菌用意;对其他细菌仅有抑菌用意。而铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、MRSA 和肠球菌属对其耐药。其副用意较氯霉素稍低,也可用于敏锐菌所致的呼吸道、尿途、肠道等感化。
蕴涵利福平、利福霉素 SV、利福喷汀及利福布汀等。抗菌谱广,对分枝杆菌属、G+ 菌、G- 和不规范病原体有用。
① 利福平是结核病、非结核分枝杆菌感化、麻风等拉拢化疗的要紧药物。利福喷汀可替换利福平举动拉拢用药之一。利福布汀可用于归并 HIV 患者抗分枝杆菌感化的防治。
② 利福平也可用作脑膜炎奈瑟菌咽部慢性带菌者或亲昵接触者的防范用药;但不宜用于的调养,因细菌或许神速耐药。
③ 正在个体环境下,对 MRSA、甲氧西林耐药凝聚酶阴性葡萄球菌(MRCNS)所致要紧感化,可采用万古霉素拉拢利福平调养。
蕴涵万古霉素、去甲万古霉素、拉宁等。可克造细菌细胞壁合成,对胞质 RNA 也有效意,不易爆发耐药。
① 耐药 G+菌所致的要紧感化,蕴涵 MRSA 或 MRCNS、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感化;也可用于对青霉素类过敏患者的要紧 G+菌感化。
⑤ 万古霉素或去甲万古霉素往往无须于手术前防范用药。但正在 MRSA 感化爆发率高的医疗单元及/或一朝爆发感化后果要紧的环境下,如某些脑部手术、心脏手术、全闭节置换术,也有见解采用其单剂防范用药。
常用者为多粘菌素 B 和 E。对需氧 G- 杆菌蕴涵铜绿假单胞菌用意强,肾毒性较显著,要紧供部分使用;但近年又从新成为多重耐药 G- 菌感化调养的备选药物。
① 其他药物调养无效的多重耐药铜绿假单胞菌所致要紧感化;以及渊博耐药 G- 菌所致百般感化。
要紧为达托霉素。通过与细菌细胞膜纠合、惹起细胞膜电位迅疾去极化而杀菌。对葡萄球菌属(蕴涵 MRSA),肠球菌属(蕴涵万古霉素耐药菌株),链球菌属(蕴涵青霉素耐药菌株),JK 棒状杆菌、贫穷梭菌和痤疮丙酸杆菌等 G+ 菌拥有优秀抗菌活性。对 G- 无效。
实用于繁杂性皮肤及软构造感化、金葡菌所致血流感化 (蕴涵感化性心内膜炎)。因可被肺泡表貌活性物质灭活,故无须于调养肺炎。
要紧为利奈唑胺,可克造细菌卵白质合成。对金葡菌(蕴涵 MRSA)、凝聚酶阴性葡萄球菌(蕴涵 MRCNS)、肠球菌属(蕴涵 VRE)、种种链球菌(蕴涵青霉素耐药株)均有优秀抗菌用意。对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、贫穷梭菌有抗菌用意。对支原体属、衣原体属、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、巴斯德菌属和脑膜炎败血黄杆菌亦有肯定克造用意。肠杆菌科细菌、假单胞菌属和不动杆菌属等非发酵菌对其耐药。
临床要紧用于 MRSA 属、肠球菌属等多重耐药 G+ 菌感化。如万古霉素耐药屎肠球菌感化、MRSA 或青霉素不敏锐肺炎链球菌惹起的病院获取性肺炎、繁杂皮肤及软构造感化。
抗菌谱广,可影响细胞壁早期合成。与 β-内酰胺类、氨基糖苷类适用有协同抗菌用意。口服剂蕴涵磷霉素氨丁三醇和磷霉素钙,辨别用于防治尿途及肠道感化。打针剂可用于调养金葡菌、凝聚酶阴性葡萄球菌(蕴涵 MRCNS 株)和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道、尿途、皮肤及软构造感化等。调养要紧感化时需加大剂量并与其他抗菌药联用,如调养 MRSA 重症感化时,需与糖肽类抗菌药拉拢。
① 磺胺多辛、复方磺胺甲噁唑、复方磺胺嘧啶等口服易罗致,可用于敏锐菌所致的尿途感化、伤寒和其它和尚菌属感化、肺孢子菌肺炎、幼肠结肠炎、耶尔森菌、嗜麦芽窄食单胞菌感化;以及一面 MRSA 感化及星形奴卡菌病等的防治。
④ 磺胺嘧啶银要紧用于防范或调养烧伤继发创面细菌感化。醋酸磺胺米隆实用于烧伤或大面积创伤后的铜绿假单胞菌感化。
① 百般厌氧菌感化,如腹腔、盆腔感化、肺脓肿、脑脓肿等,调养同化感化时,需与抗需氧菌药物联用。
② 口服调养贫穷梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致胃窦炎、牙周感化及加德纳菌炎等。但幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率上升,且有地域不同。
蕴涵呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林,其临床使用已逐步裁汰,且不宜恒久使用。呋喃妥因可用于调养急性纯真性膀胱炎或防范尿途感化。呋喃唑酮要紧用于调养肠道感化。呋喃西林仅部分用于调养创面、烧伤、皮肤等感化;也可用于膀胱冲刷。